BETA THALSSEMIA

Beta Thalassemia là gì?

Beta thalassemias là một nhóm các rối loạn máu di truyền. Chúng là các dạng của bệnh thalassemia gây ra do giảm hoặc không có sự tổng hợp chuỗi beta của hemoglobin dẫn đến kết quả khác nhau, từ thiếu máu nặng đến các cá nhân không có triệu chứng lâm sàng. Beta thalassemia là một rối loạn máu làm giảm sản xuất huyết sắc tố. Hemoglobin là protein chứa sắt trong các tế bào hồng cầu mang oxy đến các tế bào trên khắp cơ thể. Tỷ lệ mắc hàng năm trên toàn cầu được ước tính là một trên 100.000. Beta thalassemias được gây ra bởi đột biến gen HBB trên nhiễm sắc thể, số 11 được di truyền theo kiểu lặn tự phát. Mức độ nghiêm trọng của bệnh phụ thuộc vào bản chất của đột biến.

Ở những người bị Beta thalassemia , nồng độ hemoglobin thấp dẫn đến thiếu oxy ở nhiều bộ phận của cơ thể. Những người bị ảnh hưởng cũng bị thiếu tế bào hồng cầu ( thiếu máu), có thể gây ra da nhợt nhạt, yếu, mệt mỏi và các biến chứng nghiêm trọng hơn. Những người bị Beta thalassemia có nguy cơ phát triển cục máu đông bất thường.

Beta thalassemia  được phân thành hai loại tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng: thalassemia Major (còn được gọi là thiếu máu Cooley) và trung gian thalassemia. Trong hai loại, thalassemia Major nặng hơn.

Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Beta thalassemia lớn xuất hiện trong vòng 2 năm đầu đời. Trẻ bị thiếu máu đe dọa tính mạng. Chúng không tăng cân và phát triển với tốc độ như mong đợi (không phát triển mạnh) và có thể bị vàng da và tròng mắt (vàng da). Những người bị ảnh hưởng có thể bị lách to, gan và tim, và xương của họ có thể bị biến dạng. Một số thanh thiếu niên mắc bệnh thalassemia chính trải qua tuổi dậy thì muộn. Nhiều người mắc bệnh thalassemia lớn có các triệu chứng nghiêm trọng đến mức họ cần truyền máu thường xuyên để bổ sung nguồn cung cấp hồng cầu. Theo thời gian, quá trình truyền máu mạn tính có thể dẫn đến sự tích tụ chất sắt trong cơ thể, dẫn đến các vấn đề về gan, tim và hormone.

Bệnh thalassemia trung gian nhẹ hơn thalassemia Major. Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh trung gian thalassemia xuất hiện ở trẻ nhỏ hoặc muộn hơn trong cuộc sống. Những người bị ảnh hưởng bị thiếu máu nhẹ đến trung bình và cũng có thể có sự phát triển chậm và bất thường xương.

Beta thalassemia là một rối loạn máu khá phổ biến trên toàn thế giới. Hàng ngàn trẻ sơ sinh bị beta thalassemia được sinh ra mỗi năm. Beta thalassemia xảy ra thường xuyên nhất ở những người từ các nước Địa Trung Hải, Bắc Phi, Trung Đông, Ấn Độ, Trung Á và Đông Nam Á.

Nguyên nhân

Đột biến trong gen HBB gây ra beta thalassemia . Các HBB gen cung cấp hướng dẫn thực hiện một protein gọi là beta-globin. Beta-globin là một thành phần (tiểu đơn vị) của huyết sắc tố. Hemoglobin bao gồm bốn tiểu đơn vị protein, điển hình là hai tiểu đơn vị beta-globin và hai tiểu đơn vị của một protein khác gọi là alpha-globin.

Một số đột biến trong gen HBB ngăn chặn việc sản xuất bất kỳ beta-globin nào. Sự vắng mặt của beta-globin được gọi là beta-zero (B 0 ) thalassemia. Các đột biến gen HBB khác cho phép tạo ra một số beta-globin nhưng với số lượng giảm. Một lượng beta-globin giảm được gọi là thalassemia beta-plus (B + ). Tuy nhiên, có B 0 hoặc B + thalassemia không nhất thiết phải dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh; những người có cả hai loại đã được chẩn đoán mắc bệnh thalassemia lớn và trung gian thalassemia.

Việc thiếu beta-globin dẫn đến giảm lượng huyết sắc tố chức năng. Nếu không có đủ huyết sắc tố, các tế bào hồng cầu không phát triển bình thường, gây ra sự thiếu hụt các tế bào hồng cầu trưởng thành. Số lượng hồng cầu trưởng thành thấp dẫn đến thiếu máu và các vấn đề sức khỏe liên quan khác ở những người bị beta thalassemia .

Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Beta Thalassemia là gì?

Những người có đặc điểm beta thalassemia thường không có bất kỳ triệu chứng nào.

Trẻ em bị Beta thalassemia trung gian hoặc chính có thể không biểu hiện bất kỳ triệu chứng nào khi sinh, nhưng thường phát triển chúng trong 2 năm đầu đời. Họ có thể có các triệu chứng thiếu máu, chẳng hạn như:

  • mệt mỏi
  • khó thở
  • nhịp tim nhanh
  • da nhợt nhạt
  • da và mắt màu vàng (vàng da)
  • ủ rũ
  • tăng trưởng chậm

Những người bị beta thalassemia lớn hoặc trung gian thường có sự tích tụ chất sắt trong cơ thể, từ chính căn bệnh này hoặc do truyền máu nhiều lần. Sắt dư thừa có thể làm hỏng tim , gan và hệ thống nội tiết .

Những người bị Beta thalassemia Major có thể có các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng khác, bao gồm:

    • biến dạng xương và xương gãy từ những thay đổi trong tủy xương (nơi tạo ra hồng cầu)
    • một lá lách mở rộng vì cơ quan hoạt động mạnh hơn bình thường. Các bác sĩ có thể cần phải cắt bỏ lá lách nếu nó quá lớn.
    • nhiễm trùng, đặc biệt là nếu các bác sĩ cắt bỏ lá lách (lá lách giúp chống lại một số bệnh nhiễm trùng)

Chẩn đoán

Kết quả đề xuất

Nên nghi ngờ beta-thalassemia ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ hơn hai tuổi với các kết quả sàng lọc lâm sàng hoặc sơ sinh sau đây :

  • Kết quả lâm sàng
    • Thiếu máu vi mô nặng
    • Vàng da nhẹ
    • Gan lách to

Lưu ý: Nếu không được điều trị, trẻ em bị ảnh hưởng thường biểu hiện không phát triển mạnh và mở rộng tủy xương để bù đắp cho sự tạo hồng cầu không hiệu quả.

  • Kết quả sàng lọc sơ sinh. Một kết quả dương tính hoặc gợi ý được thực hiện thông qua sàng lọc trẻ sơ sinh (ví dụ, thông qua điện di mao mạch, tập trung đẳng điện hoặc sắc ký lỏng hiệu năng cao trên các đốm máu trẻ sơ sinh)

Bệnh thalassemia nên được nghi ngờ ở những người xuất hiện ở độ tuổi muộn hơn với những phát hiện lâm sàng tương tự nhưng nhẹ hơn. Các cá nhân bị bệnh thalassemia trung gian không cần điều trị thường xuyên bằng truyền máu.

Bệnh thalassemia nhỏ thường không có triệu chứng lâm sàng, nhưng đôi khi thiếu máu nhẹ.

Thiết lập chẩn đoán

Chẩn đoán-thalassemia được thiết lập ở một proband lớn hơn 12 tháng tuổi dựa trên các kết quả xét nghiệm huyết học của bệnh thiếu máu hypocromic ( Bảng 1 ), phân tích anisopoikilocytosis với các tế bào hồng cầu có nhân tế bào trên tế bào máu ngoại vi không có huyết sắc tố A và tăng lượng huyết sắc tố F ( Bảng 2 ).

Chẩn đoán-thalassemia được thiết lập ở một proband trẻ hơn 12 tháng tuổi dựa trên những phát hiện sau:

  • Kết quả sàng lọc sơ sinh dương tính hoặc gợi ý
    • Chẩn đoán β 0 -thalassemia (trong đó không có protein beta-globin được tạo ra) có thể được thực hiện khi sinh bằng cách phát hiện sự vắng mặt hoàn toàn của hemoglobin A.
    • Chẩn đoán xác định β + -thalassemia (trong đó protein beta-globin được sản xuất nhưng ở mức độ giảm) bằng các kỹ thuật này là không thể trong thời kỳ sơ sinh vì lượng hemoglobin A giảm dần chồng chéo phạm vi cho trẻ sơ sinh bình thường.
  • Thiếu máu giảm sắc tố vi mô với bệnh thiếu máu cục bộ và tế bào hồng cầu có nhân trên phết máu ngoại vi
  • Các biến thể gây bệnh song song trong HBB được xác định trong xét nghiệm di truyền phân tử (xem Bảng 3 )

Kết quả huyết học

Các chỉ số hồng cầu cho thấy thiếu máu vi mô ( Bảng 1 ).

Bảng 1. Chỉ số hồng cầu trong Beta-Thalassemia

Phết máu ngoại vi

  • Các cá nhân bị ảnh hưởng chứng minh sự thay đổi hình thái của tế bào hồng cầu (RBC) của microcytosis, hypochromia, anisocytosis, poikilocytosis (giọt nước mắt và tế bào kéo dài) và tế bào hồng cầu có nhân. Số lượng hồng cầu có liên quan đến mức độ thiếu máu và tăng rõ rệt sau phẫu thuật cắt lách.
  • Người vận chuyển thể hiện giảm thể tích trung bình (MCV), huyết sắc tố trung bình (MCH) ( Bảng 1 ) và thay đổi hình thái RBC ít nghiêm trọng hơn ở những người bị ảnh hưởng . Erythroblasts thường không được nhìn thấy.

Phân tích hemoglobin định tính và định lượng (bằng phương pháp điện di cellulose acetate và DE-52 microchromatography hoặc HPLC) xác định số lượng và loại hemoglobin có mặt. Các loại huyết sắc tố (Hb) sau đây có liên quan nhất đến-thalassemia:

  • Hemoglobin A (HbA): hai chuỗi alpha globin và hai chuỗi beta globin (α 2 β 2 )
  • Hemoglobin F (HBF): hai chuỗi globin alpha và hai chuỗi globin gamma (α 2 γ 2 )
  • Hemoglobin A 2 (HbA 2 ): hai chuỗi globin alpha và hai chuỗi globin đồng bằng (α 2 δ 2 )

Mẫu huyết sắc tố trong-thalassemia thay đổi tùy theo loại-thalassemia ( Bảng 2 ).

 Bảng 2. Các mẫu huyết sắc tố trong Beta-Thalassemia (Tuổi> 12 tháng)

Điện di hemoglobin và HPLC cũng phát hiện các loại huyết sắc tố khác (S, C, E, O Arab , Lepore) có thể tương tác với-thalassemia.

Xét nghiệm di truyền phân tử

Phương pháp xét nghiệm di truyền phân tử được đề xuất cho beta-thalassemia là xét nghiệm đơn gen :

  • Phân tích trình tự của HBB được thực hiện trước tiên và tiếp theo là phân tích xóa / sao chép nhắm mục tiêu gen nếu chỉ tìm thấy một hoặc không có biến thể gây bệnh .

Lưu ý: Phân tích HBB rất phức tạp bởi sự hiện diện của các thành viên gia đình gen tương đồng cao cũng như một pseudogene , HBBP1 ; do đó, bất kỳ xét nghiệm nào kiểm tra trình tự HBB phải được xác nhận để đảm bảo tính đặc hiệu của gen hoạt động.

  • Trong các quần thể có nguy cơ, phân tích được nhắm mục tiêu cho các biến thể gây bệnh có thể được thực hiện trước tiên dựa trên tổ tiên vì các biến thể gây bệnh phổ biến bị hạn chế ở mỗi quần thể có nguy cơ.

Bàn số 3. Xét nghiệm di truyền phân tử được sử dụng trong Beta-Thalassemia

Theo dõi và điều trị

Đánh giá sau chẩn đoán ban đầu

Để thiết lập mức độ bệnh và nhu cầu ở một cá nhân được chẩn đoán mắc-thalassemia, các đánh giá sau đây được khuyến nghị nếu chúng chưa được hoàn thành:

  • Bước đầu tiên sau chẩn đoán-thalassemia ở một cá nhân là phân biệt giữa những người mắc bệnh trung gian thalassemia (cần truyền máu liên tục trên cơ sở khi cần thiết) từ những người mắc bệnh thalassemia chính (cần chương trình truyền máu thường xuyên). 

Những điều sau đây nên được đưa vào trong các cuộc điều tra khi quyết định ai sẽ truyền máu:

    • Xác nhận chẩn đoán thalassemia
    • Mức huyết sắc tố <7 g / dL trong hai lần, cách nhau hơn hai tuần (không bao gồm tất cả các nguyên nhân gây bệnh khác, chẳng hạn như nhiễm trùng), hoặc sự hiện diện của các tính năng sau, bất kể mức độ hemoglobin:
      • Thay đổi khuôn mặt
      • Tăng trưởng kém
      • Gãy xương
      • Tạo máu có ý nghĩa lâm sàng
  • Tư vấn với một nhà di truyền học lâm sàng và / hoặc cố vấn di truyền là phù hợp.

Điều trị biểu hiện

Bệnh thalassemia lớn. Truyền máu thường xuyên giúp điều trị thiếu máu, ức chế tạo hồng cầu và ức chế tăng hấp thu sắt qua đường tiêu hóa.

  • Trước khi bắt đầu truyền máu, những điều sau đây là hoàn toàn cần thiết:
    • Tiêm vắc xin viêm gan B
    • Xét nghiệm kháng nguyên hồng cầu mở rộng, bao gồm Rh, Kell, Kidd, và Duffy và xác định immunoglobulin huyết thanh – phương pháp sau đó phát hiện những người bị thiếu hụt IgA, người cần chuẩn bị đơn vị máu đặc biệt (rửa nhiều lần) trước mỗi lần truyền máu
  • Phác đồ truyền máu được thiết kế để đạt được nồng độ Hb trước khi truyền máu là 95-100 g / L.
  • Truyền máu thường được thực hiện hai đến ba tuần một lần.

Bệnh thalassemia trung gian. Điều trị cho những người bị bệnh thalassemia trung gian là triệu chứng và dựa trên cắt lách và bổ sung axit folic.

  • Điều trị khối hồng cầu ngoài cơ thể dựa trên xạ trị, truyền máu, hoặc trong các trường hợp được chọn, hydroxyurea (với một giao thức tương tự như được sử dụng cho bệnh hồng cầu hình liềm ).

Hydroxyurea cũng làm tăng chuỗi gamma globin và có thể có các hiệu ứng không xác định khác.

  • Những người mắc bệnh trung gian thalassemia có thể bị quá tải sắt do tăng hấp thu sắt qua đường tiêu hóa hoặc do truyền máu thường xuyên; Điều trị thải sắt bằng deferasirox đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả ở những người từ mười tuổi trở lên với nồng độ sắt ≥5 mg Fe / g hoặc ferritin huyết thanh serum800 ng / mL (ngưỡng sau đó có nguy cơ bị sắt nghiêm trọng- tỷ lệ mắc bệnh liên quan được tăng lên).

Ghép tuỷ

  • Ghép tủy xương (BMT) từ người lành giống hệt HLA đại diện cho một phương pháp thay thế cho truyền máu và trị liệu thải sắt truyền thống. Nếu BMT thành công, quá trình thải sắt có thể được giảm bớt.
  • Kết quả của BMT liên quan đến các điều kiện lâm sàng tiền cấy ghép, đặc biệt là sự hiện diện của gan, mức độ xơ hóa gan và mức độ tích lũy sắt. Ở trẻ em thiếu các yếu tố nguy cơ trên, tỷ lệ sống sót không mắc bệnh cao hơn 90%. Người lớn bị beta-thalassemia có nguy cơ tăng độc tính liên quan đến cấy ghép do giai đoạn tiến triển của bệnh và tỷ lệ sống sót sau hai năm là 80% và tỷ lệ sống sót sau hai năm là 76% với phác đồ điều trị hiện tại.
  • Các cá nhân bị ảnh hưởng mà không có người hiến phù hợp cũng có thể được hưởng lợi từ việc ghép từ mẹ sang con.

Ghép máu dây rốn. Ghép máu dây rốn từ một nhà tài trợ có liên quan cung cấp khả năng chữa khỏi thành công và có liên quan đến nguy cơ mắc GVHD thấp. Đối với các cặp vợ chồng đã có con bị bệnh thalassemia và thực hiện chẩn đoán trước sinh trong lần mang thai tiếp theo, việc xác định trước khi sinh về khả năng tương thích HLA giữa đứa trẻ bị ảnh hưởng và thai nhi không bị ảnh hưởng cho phép lấy máu nhau thai khi sinh và lựa chọn ghép máu dây rốn trẻ bị ảnh hưởng. Ngoài ra, trong trường hợp thai nhi bị ảnh hưởng và đứa trẻ không bị ảnh hưởng trước đó, cặp vợ chồng có thể quyết định tiếp tục mang thai và theo đuổi BMT sau đó, sử dụng đứa trẻ không bị ảnh hưởng làm người hiến.

Ngăn ngừa biểu hiện ban đầu

Phát hiện sớm bệnh thiếu máu, biểu hiện chính của bệnh, cho phép điều trị và theo dõi sớm.

Phòng ngừa các biến chứng thứ cấp

Quá tải sắt truyền

Các biến chứng thứ phát phổ biến nhất là những biến chứng liên quan đến quá tải sắt truyền máu, có thể được ngăn ngừa bằng cách thải sắt đầy đủ.

Đánh giá quá tải sắt

  • Nồng độ ferritin huyết thanh. Trong thực hành lâm sàng, hiệu quả của thuốc thải sắt được theo dõi bằng cách xác định thường xuyên nồng độ ferritin huyết thanh. Tuy nhiên, nồng độ ferritin trong huyết thanh không phải lúc nào cũng đáng tin cậy để đánh giá gánh nặng sắt vì nó bị ảnh hưởng bởi các yếu tố khác, quan trọng nhất là mức độ tổn thương gan.
  • Sinh thiết gan. Xác định nồng độ sắt của gan trong mẫu sinh thiết gan cho thấy mối tương quan cao với tổng lượng sắt tích lũy trong cơ thể và là tiêu chuẩn vàng để đánh giá tình trạng quá tải sắt của gan. Tuy nhiên, sinh thiết gan là một kỹ thuật xâm lấn liên quan đến khả năng (mặc dù thấp) của các biến chứng;  hàm lượng sắt trong gan có thể bị ảnh hưởng bởi xơ gan, thường xảy ra ở những người bị quá tải sắt và nhiễm virus viêm gan C; và phân phối sắt không đều trong gan có thể dẫn đến kết quả âm tính giả.
  • Sinh trắc học từ tính (SQUID), cho phép đo nồng độ sắt trong gan đáng tin cậy, là một lựa chọn khác; tuy nhiên, đo độ nhạy từ tính hiện chỉ có sẵn ở một số trung tâm hạn chế trên toàn thế giới.

Bệnh tim

Đặc biệt chú ý đến việc chẩn đoán và điều trị sớm bệnh tim vì vai trò quan trọng của nó trong việc xác định tiên lượng của những người bị-thalassemia. Đánh giá bệnh lý cơ tim bằng kỹ thuật MRI và theo dõi chức năng tim kết hợp với tăng cường thải sắt có thể dẫn đến tiên lượng dài hạn.

Loãng xương

Loãng xương là một biến chứng phổ biến ở người lớn mắc bệnh thalassemia lớn hoặc thalassemia trung gian. Nguồn gốc của nó là đa yếu tố , gây khó khăn cho việc quản lý. Điều trị bao gồm thay thế nội tiết tố thích hợp, chế độ truyền máu và thải sắt hiệu quả, sử dụng vitamin D và hoạt động thể chất thường xuyên. Có đủ bằng chứng để hỗ trợ việc sử dụng bisphosphonates trong việc kiểm soát bệnh loãng xương liên quan đến thalassemia (để ngăn ngừa mất xương và cải thiện mật độ khoáng của xương). 

Giám sát

Đối với những người bị bệnh thalassemia lớn, để theo dõi hiệu quả của liệu pháp truyền máu và liệu pháp thải sắt và các tác dụng phụ của chúng bao gồm:

  • Khám sức khỏe hàng tháng bởi một bác sĩ quen thuộc với cá nhân bị ảnh hưởng và bệnh
  • Ba tháng một lần: đánh giá các xét nghiệm chức năng gan (nồng độ ALT trong huyết thanh), xác định nồng độ ferritin trong huyết thanh và đánh giá sự tăng trưởng và phát triển (trong thời thơ ấu)
  • Hàng năm
    • Khám mắt và thính học
    • Đánh giá tim hoàn chỉnh, và đánh giá tuyến giáp, tuyến tụy nội tiết, tuyến cận giáp, tuyến thượng thận và chức năng tuyến yên
    • Đánh giá siêu âm gan và xác định nồng độ alpha-fetoprotein huyết thanh ở người lớn bị viêm gan C và quá tải sắt để phát hiện sớm ung thư tế bào gan
    • Đo mật độ xương để đánh giá bệnh loãng xương ở người trưởng thành
    • MRI gan và cơ tim
  • Siêu âm túi mật thường xuyên để phát hiện sớm sỏi túi mật, đặc biệt ở những người có kiểu gen hội chứng Gilbert (nghĩa là sự hiện diện của mô-đun (TA) 7 / (TA) 7 trong chất kích thích UGT1A )
  • Ở những bệnh nhân dùng deferasirox: theo dõi nồng độ creatinine trong huyết thanh, độ thanh thải creatinin và / hoặc nồng độ cystatin C huyết tương trước khi điều trị, hàng tuần trong tháng đầu tiên sau khi bắt đầu hoặc điều chỉnh liệu pháp và hàng tháng sau đó. Cần kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị, cứ hai tuần một lần trong tháng đầu tiên và hàng tháng sau đó ở những bệnh nhân này.
  • Theo dõi số lượng bạch cầu trung tính của bệnh nhân mỗi tuần và trong trường hợp nhiễm trùng ở bệnh nhân dùng deferiprone

Hoàn cảnh cần tránh

Những điều sau đây nên tránh:

  • Tiêu thụ rượu, ở những người bị bệnh gan có tác dụng hiệp đồng với tổn thương gan do sắt
  • Các chế phẩm chứa sắt

Đánh giá người thân có nguy cơ

Phát hiện sớm bệnh thiếu máu, biểu hiện chính của-thalassemia, cho phép điều trị và theo dõi kịp thời, thích hợp.

Đánh giá có thể bao gồm:

  • Xét nghiệm di truyền phân tử nếu biết các biến thể gây bệnh trong gia đình
  • Xét nghiệm huyết học nếu các biến thể gây bệnh trong gia đình không được biết đến.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Hotline: 1900 4566
error: Content is protected !!